Viagra
Propriétés pharmacologiques pharmacodynamique. Mécanisme d'action. Le sildénafil est un médicament oral destiné au traitement de la dysfonction érectile. Avec l'excitation sexuelle, le médicament renouvelle la fonction érectile réduite en augmentant le flux sanguin vers le pénis. Le mécanisme physiologique de l'érection du pénis consiste à libérer de l'oxyde nitrique (NO) dans le corps caverneux lors de la stimulation sexuelle. L'oxyde nitrique libéré active l'enzyme guanylate cyclase, qui stimule l'augmentation des taux de GMPc, ce qui provoque la relaxation des muscles lisses du corps caverneux, contribuant ainsi à une augmentation du flux sanguin. Le sildénafil est un inhibiteur puissant et sélectif de la phosphodiestérase-5 spécifique du cGMP (PDE-5) dans le corps caverneux, où la PDE-5 est responsable de la dégradation du cGMP.
Les effets du sildénafil sur l'érection sont périphériques. Le sildénafil n'a pas d'effet relaxant direct sur le corps caverneux isolé d'une personne, mais renforce puissamment l'effet relaxant du NO sur ce tissu. Lorsque la voie métabolique NO/GMPc est activée, ce qui se produit lors de la stimulation sexuelle, l'inhibition de la pde-5 par le sildénafil entraîne une augmentation des taux de GMPc dans le corps caverneux. Ainsi, pour que le sildénafil provoque l'effet pharmacologique nécessaire, une excitation sexuelle est nécessaire. Effet sur la pharmacodynamique. Des études in vitro ont démontré la sélectivité de l'effet du sildénafil sur la PDE-5, qui participe activement au processus d'érection.
- L'effet du sildénafil sur la PDE-5 est plus puissant que sur d'autres PDE connues. Cet effet est 10 fois plus puissant que celui de la PDE-6, qui participe aux processus de photoconversion rétinienne. Lors de l'application des doses maximales recommandées, la sélectivité du sildénafil à la PDE-5 est 80 fois supérieure à sa sélectivité à la PDE-1, 700 fois supérieure à celle de la PDE-2, de la PDE-3, de la PDE-4, de la PDE-7, de la PDE-8, de la PDE-9, de la PDE-10 et de la PDE-11. En particulier, la sélectivité du sildénafil à la PDE-5 est 4000 fois supérieure à sa sélectivité à la pde-3 — cGMP-isoforme spécifique de la PDE, qui participe à la régulation du rythme cardiaque. Pharmacocinétique Absorption. Le sildénafil est rapidement absorbé.
- Cmax du médicament dans le plasma sanguin est atteint pendant 30-120 minutes (avec une médiane de 60 minutes) après son utilisation orale à jeun. La biodisponibilité absolue moyenne après administration orale est de 41% (avec une plage de valeurs de 25 à 63%). Dans la gamme de doses recommandée (25-100 mg), les valeurs de l'ASC et de viagra homme la Cmax du sildénafil après son administration orale augmentent proportionnellement à la dose.
Lors de l'utilisation de sildénafil pendant les repas, le degré d'absorption est réduit avec un allongement moyen de Tmax à 60 min et une diminution moyenne de Cmax de 29%. Distribution. Le volume d'équilibre moyen de distribution (Vd) est de 105 l, ce qui indique la distribution du médicament dans les tissus du corps. Après une administration orale unique de sildénafil à une dose de 100 mg, la Cmax moyenne du sildénafil est d'environ 440 ng/ml (le taux de variation est de 40%). Comme la liaison du sildénafil et de son principal métabolite N-desméthyl aux protéines plasmatiques atteint 96%, la Cmax moyenne du sildénafil libre atteint 18 ng/ml (38 nmol). Le degré de liaison aux protéines plasmatiques ne dépend pas des concentrations totales de sildénafil. Chez les volontaires en bonne santé qui ont utilisé le sildénafil une fois à une dose de 100 mg, après 90 minutes dans l'éjaculat, <0,0002% (en moyenne — 188 ng) de la dose appliquée a été déterminée.
Biotransformation. Le métabolisme du sildénafil est principalement effectué avec la participation des isoenzymes hépatiques microsomales CYP 3A4 (voie principale) et CYP 2c9 (voie secondaire). Le principal métabolite circulant est formé par n-déméthylation du sildénafil. La sélectivité du métabolite vis-à-vis de la PDE-5 est comparable à celle du sildénafil et l'activité du métabolite vis-à-vis de la PDE-5 représente environ 50% de l'activité de la substance initiale. Les concentrations plasmatiques de ce métabolite représentent environ 40% des concentrations plasmatiques de sildénafil. Le métabolite n-déméthylé subit un métabolisme supplémentaire et T½ est égal à environ 4 H. Élimination. La clairance totale du sildénafil est de 41 l/h, avec un T½ de 3 à 5 H. Comme après l'administration orale et intraveineuse, l'excrétion du sildénafil sous forme de métabolites est principalement réalisée avec des matières fécales (environ 80% de la dose orale administrée) et dans une moindre mesure — avec de l'urine (environ 13% de la dose orale administrée). Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients Patients âgés. Chez les volontaires sains âgés (âgés de ≥65 ans), il y avait une diminution de la clairance du sildénafil, ce qui prédestinait une augmentation des concentrations plasmatiques de sildénafil et de son métabolite actif n-déméthylé d'environ 90% par rapport aux concentrations correspondantes chez les volontaires sains jeunes (18-45 ans). En relation avec les différences d'âge dans la liaison aux protéines plasmatiques, l'augmentation correspondante de la concentration plasmatique de sildénafil libre était d'environ 40%.